天境生物：从明星创新药公司到风雨飘摇，CD47靶点成败局？
元描述: 天境生物，曾经的明星创新药公司，因CD47靶点受挫，深陷泥潭。本文深入分析天境生物近期的困境，探讨CD47靶点的挑战，以及未来发展方向。
引言： 天境生物，曾经是资本市场上的宠儿，其核心管线CD47来佐利单抗与艾伯维的合作协议曾创造了中国生物医药企业向海外授权交易的金额纪录。然而，如今的天境生物却陷入困境，股价暴跌，投资人黯然离场，公司也进行了高层人事变动，甚至剥离了中国业务。CD47靶点，曾经被寄予厚望，为何成为了天境生物的“败局”？
从辉煌到低谷：天境生物的跌落之路
2020年，天境生物在美国纳斯达克上市，发行价14美元，募资超过1亿美元，公司前景一片光明。2020年9月，与艾伯维达成合作协议，天境生物获得2亿美元首付款，以及高达17.4亿美元的潜在里程碑付款，公司股价随之飙升，市值一度接近70亿美元。
然而，好景不长。来佐利单抗的临床试验进展并不顺利，艾伯维于2022年8月停止了来佐利单抗联合阿扎胞苷和维奈托克治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的全球1b期临床试验。2023年9月，艾伯维彻底终止了与天境生物的合作协议，这无疑是给天境生物泼了一盆冷水。
CD47靶点的挑战：梦幻靶点背后的真相
CD47靶点被誉为“梦幻靶点”，其广泛表达在不同癌细胞上，具备泛癌种治疗潜力，一度被认为有望复制PD-1的成功。然而，事实并非如此。
多家药企在CD47靶点的研发中折戟沉沙，除了天境生物和艾伯维之外，吉利德的CD47单抗Magrolimab的两个核心临床试验也以失败告终，罗氏的探索也均碰壁。
究其原因，CD47靶点药物普遍面临着与红细胞亲和力过高的难题，导致安全性和有效性难以两全。宜明昂科董事长田文志指出，CD47在血细胞，尤其是红细胞表面表达，抗体的高亲和力导致其与红细胞不可避免的结合，即使通过设计优化减少与红细胞的结合，也很难避免与其他血液细胞结合带来的“抗原沉默”效应。为了使足够的药物能进入肿瘤部位发挥疗效，必须加大剂量，从而增加了安全性风险。
天境生物的未来：战略调整能否扭转乾坤？
失去CD47靶点的天境生物面临着巨大的挑战，公司不得不进行战略调整，剥离中国业务，专注于美国市场，并将希望寄托于其他管线。
目前，天境生物剩余三项创新管线：Uliledlimab（尤莱利单抗，CD73抗体）、Givastomig（Claudin 18.2 x 4-1BB双特异性抗体）以及Ragistomig（PD-L1 x 4-1BB双特异性抗体）。其中，尤莱利单抗处于临床Ⅱ期，天境生物计划在2024年下半年启动尤莱利单抗联合化疗以及免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床试验。
傅唯接任天境生物董事会主席后，能否带领公司走出困境，实现战略转型，还需要时间来验证。
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常见问题解答
1. 天境生物为何会陷入困境？
天境生物的核心管线CD47来佐利单抗的临床试验进展不顺利，艾伯维最终终止了合作协议，导致公司失去了主要的现金流来源。
2. CD47靶点为何如此“梦幻”？
CD47广泛表达在不同癌细胞上，具备泛癌种治疗潜力，被业界寄予厚望，但由于与红细胞亲和力过高，导致安全性和有效性难以两全。
3. 天境生物的未来发展方向是什么？
天境生物剥离中国业务，专注于美国市场，并将希望寄托于其他管线，包括尤莱利单抗、Givastomig和Ragistomig。
4. 傅唯能否带领天境生物走出困境？
傅唯接任董事会主席后，能否带领公司实现战略转型，还需要时间来验证。
5. 天境生物的案例对其他生物医药公司有哪些启示？
生物医药行业竞争激烈，创新药的研发过程充满风险，需要谨慎评估靶点的可行性和安全性。
6. 天境生物的困境是否意味着CD47靶点没有价值？
并非如此，CD47靶点仍然具有很高的研究价值，但需要进一步优化药物设计，克服与红细胞亲和力过高的难题。
结论：
天境生物的跌落，反映了生物医药行业发展的复杂性和挑战性。CD47靶点，曾经被寄予厚望，却成为了天境生物的“败局”，这警示我们，在创新药研发过程中，要谨慎评估靶点的可行性和安全性，避免盲目追求“梦幻靶点”。天境生物的未来仍然充满未知，傅唯能否带领公司走出困境，实现战略转型，还需要时间来证明。
